Yuan, B., Peng, Q., Cheng, J. et al.

Structure of the Ebola virus polymerase complex. Nature 610, 394–401 (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05271-2

中国科学院微生物所施一、高福等研究人员合作解析出埃博拉病毒聚合酶复合物结构。2022年9月28日，《自然》杂志在线发表了这项成果。

研究人员用冷冻电镜确定了埃博拉病毒L蛋白与四聚体VP35复合物的结构。结构分析显示，埃博拉病毒L拥有一个丝状病毒特异性插入元件，对RNA的合成至关重要，而且VP35四聚体的三个原聚体与L的N端区域有广泛的相互作用。值得注意的是，研究人员在第二种构象中捕捉到了具有明确引物环和支持螺旋的复合结构，其远离聚合酶活性部位。此外，研究人员证明了百年老药苏拉明可以在酶促试验中抑制埃博拉病毒聚合酶的活性。L-VP35-苏拉明复合物的结构显示，苏拉明可以在高度保守的NTP进入通道处结合，阻止底物进入活性部位。这些发现揭示了埃博拉病毒的复制机制，并可能指导开发出更强大的抗飞沫病毒药物。

Wang, Z., Wang, S., Qin, J. et al.

Splicing factor BUD31 promotes ovarian cancer progression through sustaining the expression of anti-apoptotic BCL2L12. Nat Commun 13, 6246 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-34042-w

山东大学基础医学院/高等医学研究院刘招舰教授、齐鲁医院孔北华教授及苏州大学邵常顺教授团队合作确定卵巢癌组织中剪接体组分BUD31通过调控BCL2L12基因达成过表达，且与患者不良预后相关，相关成果在Nature Communications发表。

在本研究中，团队通过高通量数据分析发现剪接体组分BUD31在卵巢癌组织中普遍高表达并与患者不良预后相关；BUD31 能够显著促进卵巢癌细胞的增殖及存活；抑制BUD31的表达导致广泛的外显子跳跃和全长剪接异构体的减少；利用多组学数据分析阐明了BUD31调控的下游分子网络及功能性剪接靶基因；BUD31 通过调控BCL2L12基因的选择性剪接促进其全长异构体的产生，进而促进肿瘤细胞存活。靶向 BCL2L12 可变剪接的反义寡核苷酸药物显示出良好的抗肿瘤效果及应用前景。该研究为恶性肿瘤的诊断及治疗提供了新靶点和新策略。

Yang, X., Yang, W., Xia, X., et al. Intranasal Delivery of BACE1 siRNA and Rapamycin by Dual Targets Modified Nanoparticles for Alzheimer's Disease Therapy.

Small 2022, 18, 2203182.

https://doi.org/10.1002/smll.202203182

四川大学高会乐教授课题组和四川大学华西附属第二医院成果教授课题组联合构建了一种BACE1 siRNA和自噬激活剂雷帕霉素的树枝状聚赖氨酸（DGL）纳米粒，并修饰了橙黄网胞盘菌凝集素（AAL）和KLVFF肽，用于鼻腔给药治疗阿尔茨海默病(AD)。

AAL凝集素和KLVFF肽赋予纳米递药系统较好的鼻腔入脑效率和AD病灶部位的靶向效率。纳米粒到达病灶部位后释放BACE1 siRNA和雷帕霉素进行治疗。BACE1 siRNA可以下调β分泌酶的表达，减少Aβ的产生。而雷帕霉素可以诱导小胶质细胞的自噬激活，帮助清除Aβ和τ蛋白沉积。最终实现缓解AD病症的目的。实验研究表明，该纳米粒能够在体内外诱导提高自噬水平，下调BACE1的表达，实现减少Aβ沉积，改善神经元病理变化，挽救AD小鼠记忆障碍的效果。总的来说，此研究提供了一种鼻腔给药联合治疗的策略，为AD治疗研究提供了新的思路和方案。

Peili Hou, Xuefeng Wang, Hongmei Wang, et al.

The ORF7a protein of SARS-CoV-2 initiates autophagy and limits autophagosome-lysosome fusion via degradation of SNAP29 to promote virus replication,

Autophagy,

https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/15548627.2022.2084686

山东师范大学何洪彬教授、王洪梅教授和军事兽医研究所高玉伟研究员在该研究中揭示了新冠病毒ORF7a蛋白通过激活Caspase3切割SNAP29诱导不完全自噬，进而促进新冠病毒复制的机制。

该团队研究发现过表达SARS-CoV-2的ORF7a蛋白可导致细胞自噬关键分子LC3-II升高及自噬体的积累，而通过靶向ORF7a sgRNA的shRNA沉默该基因表达后可抑制SARS-CoV-2诱导的自噬。进一步研究发现，ORF7a蛋白通过AKT-MTOR-ULK1介导的信号通路启始细胞自噬，但诱导的是不完全自噬。深入分析发现，ORF7a通过激活Caspase 3切割SNAP29蛋白的天冬氨酸残基30（D30）位点，下调SNAP29，破坏自噬体与溶酶体的融合，最终诱导不完全自噬。重要的是，SARS-CoV-2通过诱导不完全自噬促进子代病毒的产生。该研究详细解析了ORF7a通过诱导不完全自噬促进SARS-CoV-2复制的机制，为深入研究SARS-CoV-2致病机制及抗病毒药物研发提供了思路和线索。